arrow-right cart chevron-down chevron-left chevron-right chevron-up close menu minus play plus search share user email pinterest facebook instagram snapchat tumblr twitter vimeo youtube subscribe dogecoin dwolla forbrugsforeningen litecoin amazon_payments american_express bitcoin cirrus discover fancy interac jcb master paypal stripe visa diners_club dankort maestro trash

Эрбитукс: инструкция

Состав

В 1 мл раствора препарата содержится: активный компонент: цетуксимаб - 5 мг; дополнительные компоненты: глицин, полисорбат 80, NaCl, моногидрат кислоты лимонной, NaOH 1M, Aqua pro injectionibus.

Фармакологическое действие

Эрбитукс является противоопухолевым лекарственным средством. Действующий компонент препарата - химерное моноклональное антитело IgG1, активность которого направлена против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).

Фармакодинамика

Воздействуя на пути РЭФР, возможно оказывать влияние на рост и способность к выживанию злокачественных клеток, клеточный цикл, процесс образования новых кровеносных сосудов (ангиогенез), а также на образование метастаз. Механизм фармакологической активности препарата заключается в способности к угнетению связывания эндогенных лигандов РЭФР, в результате чего подавляется функция рецепторов. Препарат способствует интернализации РЭФР, последствием чего является отрицательная регуляция рецептора. Также способствует повышению чувствительности экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток к воздействию иммунных Т-эффекторов.

Данные экспериментальных исследований препарата свидетельствуют о его способности угнетать рост и размножение опухолевых клеток и активизировать процесс их гибели. Также препарат угнетает процесс образования новых кровеносных сосудов, питающих злокачественную опухоль, и препятствует распространению злокачественных клеток - следовательно, образованию вторичных очагов опухолевого роста (метастазов).

Фармакокинетика

При приеме Эрбитукса в виде в/в инфузии в дозе, находящейся в пределе 5-500 мг/м2 площади поверхности тела/нед., наблюдалось повышение его терапевтической эффективности прямо пропорционально увеличению дозы. Введение препарата в дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела характеризовалось следующими значениями фармакокинетических показателей в начале терапии:

  • Стах - 185±55 мкг/мл,
  • Vd - 1,5-6,2 л/м2 (в среднем этот показатель - 2,9 л/м2),
  • клиренс - 0,022 л/ч/м2 площади поверхности тела.

При продолжении терапии значения указанных фармакокинетических характеристик менялись:

монотерапия

  • Стах

3 нед. - 155,8 мкг/мл,

8 нед. - 151,6 мкг/мл,

  • Cmin

3 нед. - 41,3 мкг/мл,

8 нед. - 55,4 мкг/мл.

Дополнительное использование Эрбитукса в составе комплексного лечения (с иринотеканом)

  • Cmin

12 нед. - 50,0 мкг/мл,

36 нед. - 49,4 мкг/мл.

Имеются данные о метаболизме антител, результатом которого является их распад до малых пептидов или аминокислот. Период полураспада препарата (T1/2) характеризуется довольно продолжительным значением, которое варьируется в пределах 70-100 ч (при использовании стандартной схемы дозирования).

При наличии у пациента гепато-/нефропатологий фармакокинетика Эрбитукса не изменяется. Также не отмечено влияния на указанные показатели индивидуальных особенностей организма пациента (таких как раса, пол, возрастная категория).

Показания к применению

Эрбитукс назначают пациентам (в виде монотерапии и при комплексном лечении), страдающим следующими патологиями:

  • колоректальный рак с экспрессией РЭФР и с диким типом KRAS при наличии процесса метастазирования (на фоне химиотерапии согласно общепринятой схеме);
  • как монопрепарат при колоректальном раке с метастазами (если проведенная ранее химиотерапия с использованием иринотекана/оксалиплатина не принесла желаемого результата; при наличии гиперчувствительности к иринотекану);
  • плоскоклеточный рак головы и шеи местной локализации (в качестве дополнительного ЛП совместно с лучевой терапией);
  • плоскоклеточный рак головы и шеи с метастазами или при его рецидиве (монотерапия и комплексное лечение при отсутствии эффективности проведенной химиотерапии с применением ЛП, содержащих платину).

Способ применения Эрбитукс применяют исключительно по назначению и под постоянным контролем врача в условиях стационара.

Данный ЛП вводится парентерально путем в/в инфузии (скорость введения не выше 10 мг/мин).

Введению средства обязательно должно предшествовать применение антигистаминных ЛП и преднизолона в качестве премедикации.

Схема дозирования и применения

Введение указанного ЛС осуществляют 1 раз в 7 дней начиная с 400 мг/м2 поверхности тела (120 минут), затем - 250 мг/м2 поверхности тела (60 минут).

  1. Терапия колоректального рака

В случае комплексного лечения на фоне химиотерапевтических средств при необходимости корректируют схему дозирования последних (исходя из рекомендаций к ним). Химиотерапию осуществляют с интервалом более 1 часа после применения Эрбитукса. При появлении прогресса болезни Эрбитукс следует отменить.

  1. Терапия плоскоклеточного рака головы и шеи

Если препарат применяется совместно с лучевой терапией, то его введение следует начать за 7 дней до начала последней и осуществлять путем еженедельных инфузий до ее завершения.

При рецидивах указанной болезни или обнаружении метастазов в комплексе с химиотерапией (при использовании платиносодержащих ЛП) указанное противоопухолевое средство применяют для поддержания терапии до установленного прогресса болезни. Введение химиотерапевтических ЛП разрешено только по истечении 1 часа после завершения инфузии Эрбитукса.

  1. Особенности коррекции доз

На необходимость коррекции первоначально используемой схемы дозирования влияет степень токсичности кожных реакций, установленная согласно данным классификации National Cancer Institute.

З-я степень - требует немедленной отмены препарата. Продолжить лечение возможно только после снижения токсичности до 2-й степени.

При первичных проявлениях токсичности можно игнорировать коррекцию дозирования при возобновлении введения препарата. Повторное и третичное развитие негативных реакций требует прерывания терапии и изменения доз (200 мг/м2 поверхности тела после вторичного их возникновения, 150 мг/м2 - после третичного) при его возобновлении (которое возможно только после снижения степени токсичности). В случае появления в 4-й раз 3-й степени кожных реакций и отсутствии ее понижения в период паузы введения средства - использование Эрбитукса продолжать не разрешается.

  1. Особенности использования Эрбитукса

Введение указанного ЛП может осуществляться с помощью инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

Введение возможно только с применением отдельной инфузионной системы. Перед окончанием процедуры систему промывают стерильным 0,9% раствором NaCl.

Установлена совместимость Эрбитукса с нижеперечисленными материалами и приспособлениями для его использования:

  • мешки д/инф. р-ров из полиэтилена, этилвинилацетата, ПВХ;
  • системы д/инф. из полиэтилена, этилвинилацетата, ПВХ, полибутадиена, полиуретана;
  • шприцы для шприцевого насоса из полипропилена.

Категорически запрещено смешивание препарата с другими ЛС.

  1. Введение ЛП с помощью системы с инфузионным насосом/ гравитационной капельницы

Для осуществления процедуры р-р необходимо стерильным шприцом (V>50 мл) перенести из флакона в стерильный контейнер (мешок) д/инф. р-ров. При использовании указанных приспособлений для введения ЛП следует обеспечить рекомендуемую скорость инфузии.

  1. Использование системы со шприцевым насосом.В стерильный шприц набирают нужный объем препарата, затем устанавливают его в шприцевой насос, после чего соединяют систему д/инфузий со шприцом. Выставляют необходимую скорость инфузии. Процедуру повторяют до обеспечения введения прописанного количества ЛП.

Введение препарата необходимо проводить в асептических условиях по причине отсутствия в его составе противомикробных компонентов. Хранение открытого флакона препарата требует условий холодильника (температура от 2° до 8°С) и не должно быть дольше 24 ч. Стабильность препарата после вскрытия флакона подтверждена еще 48 ч при 25°С.

Побочные действия

Особо часто возникающие побочные эффекты при применении данного ЛП:

  • эпидермальные проявления - 80%,
  • снижение уровня магния в крови - 10%,
  • инфузионные реакции легкой степени - >10%, тяжелые - 1%.

Противопоказания

Препарат Эрбитукс противопоказан к применению:

  • у женщин в период беременности и лактации;
  • у пациентов педиатрической группы (по причине отсутствия данных об эффективности и безопасности);
  • наличие гиперчувствительности к активному компоненту препарата 3-й и 4-й степени.

Беременность

Назначать данный ЛП беременным женщинам противопоказано.

Учитывая длительность периода полураспада (Т1/2) препарата не следует его назначать женщинам, находящимся в лактационном периоде. По указанной причине противопоказана лактация в течение 2-х месяцев после завершения

Более детального изучения по взаимодействию Эрбитукса с препаратами других фармакологических групп не было проведено. По этой причине не следует смешивать Эрбитукес при введении с другими ЛС.

Корзина